克罗恩病（CD）是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，被认为与机体免疫失衡密切相关，中和过多的促炎因子、减少激活效应T细胞的数量是生物制剂治疗CD的主要机制。全新炎症靶向生物制剂喜达诺（乌司奴单抗）是全球也是国内获批的首个全人源“双靶向”白细胞介素12（IL-12）和白细胞介素23（IL-23）抑制剂1，它可以中和IL-12和IL-23，减少Th1和Th17的激活，参与调节肠道固有免疫和适应性免疫，治疗炎症性肠病。乌司奴单抗于年在中国获批，并于-5-20国内上市。
浙江大学医院炎症性肠病中心是全国最早使用乌司奴单抗的中心之一，自-5-21首次应用后，目前已有30例CD患者接受乌司奴单抗治疗。现将我们中心30例患者的乌司奴单抗使用经验和体会与同道们进行分享。
在浙江大学医院炎症性肠病中心接受乌司奴单抗治疗的30例患者均为中重度CD，其中一线治疗10例，二线治疗20例（均为抗TNFα失效或不耐受）。乌司奴单抗首次使用为静脉滴注进行诱导治疗，剂量与体重相关，体重55kg为mg，体重在55~85kg为mg，我们均给患者使用了第一次的足剂量诱导。一共17例患者使用mg，13例患者使用mg首次诱导。之后每12周通过皮下注射90mg乌司奴单抗进行维持治疗。目前我中心已有2例患者接受3次乌司奴单抗治疗。
使用下来的经验和体会如下：
一、乌司奴单抗作为新型生物制剂，其输注过程较传统生物制剂表现出显著的优势：
1.输注流程更为简便：我们没有使用任何预处理方法，整个输注过程1小时能完成给药，减少患者治疗时间。我们中心均安排在生物制剂输注中心完成；
2.维持治疗阶段方便，如果采用皮下注射进行维持治疗，患者在家也能自行完成；
3.输注安全性目前总体表现良好，目前未出现输注时过敏反应或者输注后的迟发性过敏反应。
二、乌司奴单抗使更多有安全性风险或顾虑的患者获益。乌司奴单抗是目前安全性最高的生物制剂之一2-7，基于这个优势，我们与一些患者进行了乌司奴单抗的医患共同决策选择。
1.1例患者为合并甲状腺癌患者，既往诊断为CD中重度活动，使用英夫利西单抗诱导治疗过程中发现甲状腺癌（仔细分析与英夫利西单抗无明显相关性），行手术治疗并停用英夫利西单抗。术后患者出现CD活动，需要药物诱导缓解，考虑到合并肿瘤的因素，与患者充分沟通后启用乌司奴单抗治疗；
2.1例确诊CD中重度活动患者，检查发现T-spot阳性、PPD试验阴性，肺部CT无明显异常，无结核接触史，通过与患者充分沟通，并且考虑到国外三期临床试验显示乌司奴单抗没有增加结核风险，患者选择其作为一线治疗方案；
3.2例患者为乙肝病*携带者，我们与患者进行了充分沟通，目前均已完成第2次乌司奴单抗使用，未发现肝功能异常。
我们在对这几位患者进行严密的追踪随访，建立了专人随访和患者不良事件汇报流程，整体不良反应的监测我们中心也在进行，目前没有观察到和收到患者的不良事件报告。
三、乌司奴单抗让更多患者回归正常生活。
1.我们中心10例一线的患者中，有1例在读学生出于学业的考虑希望能选择更方便，不频繁请假耽误学习的药物，同时该患者出于安全性的考虑希望不要和免疫抑制剂联合治疗，乌司奴单抗维持阶段3个月一次皮下注射8的特点以及可以单药使用9的优势满足了患者的临床需求；
2.有5例一线患者是合并肛瘘的患者，现有证据初步证实乌司奴单抗可能对肛瘘有效10-11；
3.有1例一线患者伴有银屑病，基于乌司奴单抗在肠外表现的证据12，患者选择了乌司奴单抗作为一线治疗；
4.有4例行肠道手术的患者术后使用乌司奴单抗预防复发13。
在这些一线患者中，有4例患者已经来院进行第二次治疗，第二次注射前复查，血沉均有显著下降。
四、目前乌司奴单抗国内上市尚未满1年，国内难以对其长期疗效进行真实世界评估。通过我们对30例患者进行密切随访，我们发现大多数一线治疗患者在使用药物后自我感觉症状实现明显好转，使用2次及以上的10例患者，CDAI评分较基线下降。根据乌司奴单抗的监测评估建议，我们将在后续希望能对部分患者进行内镜下的评估以期了解内镜下黏膜愈合情况。
浙江大学医院炎症性肠病中心介绍：
浙江大学医院炎症性肠病中心是中国“炎症性肠病卓越诊疗中心”之一，整合了消化内科、普外科、病理科、影像科、肛肠外科、营养科、妇产科和护理等多学科。中心积极引进国际诊治理念与技术，培养了各领域国内一流专家，收治了大量国内甚至国外的疑难转诊患者，在社会和业内有较高的影响力。医院炎症性肠病中心有丰富的临床诊治经验：每年收治约例来自全国各地的疑难转诊住院患者，其中有大量手术患者。中心为患者提供最前沿的诊治方法，时刻以患者为中心，给每位疑难患者的诊治方案来自团队的共同决策。秉承“合作、专业、严谨、卓越”的宗旨，为每一位炎症性肠病患者提供最优质的诊疗服务。
科主任介绍：
曹倩教授
浙江大学医院
消化内科学博士
主任医师，博士生导师
消化内科主任
浙江省医学会消化内镜分会副主任委员
浙江省医学会炎症性肠病学组组长
中华炎性肠病杂志社青年学术组常务副组长
北京奖励基金会炎症性肠病专委会副主任委员
中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组顾问
亚洲炎症性肠病组织临床研究组委员
参考文献：
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往期回顾：
生物制剂的最佳选择：乌司奴单抗治疗克罗恩病快速实现黏膜愈合！
生物制剂的最佳选择：乌司奴单抗治疗克罗恩病，2次使用即实现十二指肠球部黏膜愈合
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