干细胞对于自身免疫性疾病的治疗优势不仅在于干细胞具有的免疫调节作用,其对自身免疫性疾病的治疗效果和前景都非常可观。
自身免疫性疾病(AutoimmuneDisease,AID)其总体发病率约占全世界人口的3%~5%,其中美国高达5%~8%,我国也大约有4千万人口罹患此病。
自身免疫性疾病的致残率和致死率极高。一旦患病,大多数患者需要长期甚至终身服药,且部分疾病(如狼疮肾病)病情凶险,严重影响患者的生活质量,甚至威胁患者生命安全。
如Ⅰ型糖尿病、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、银屑病、干燥综合征、部分类型炎症性肠病、多发性硬化症、多发性肌炎/皮肌炎、甲状腺功能亢进、重症肌无力、多发性脑脊髓硬化症、急性特发性多神经炎、硬皮病、自身免疫性溶血性贫血等等。
众所周知,大部分自身免疫性疾病属于难治性疾病,现有的治疗手段对这些疾病只能控制病情进展或缓解症状,基本无法根治。
当人体免疫系统发生“战乱”,干细胞无疑是最合适的“调停者”。
干细胞具有自我更新和多向分化潜能,在不同的诱导条件下,可分化为成熟的功能细胞,替代和修复死亡、受损细胞,在多项临床研究中表现出良好的免疫调节和组织修复的作用。
对于自身免疫性疾病,间充质干细胞可以在自身免疫性疾病的发病机制环节发挥作用,主要作用机制如下:
(1)细胞分化与迁移
MSCs具有向损伤部位迁移、向功能细胞分化、分泌生长因子和抗炎因子的免疫调节能力,维持或重塑其细胞功能。
MSCs对自身免疫病治疗作用的主要机制
(2)免疫调节
MSCs通过细胞间直接作用、旁分泌等与免疫细胞相互作用,可抑制T细胞增殖、调节Th2/Th1细胞比例,并抑制细胞增殖和产生抗体等。
此外,MSCs还会影响自然杀伤细胞(NKC)和树突状细胞的细胞激活和成熟过程,调控调节性T细胞功能而产生免疫抑制作用。
干细胞凭借其低免疫原性和双向免疫调节能力,为治疗多种自身免疫性疾病开辟了新的道路。
干细胞治疗自身免疫性疾病案例
系统性红斑狼疮(SLE)
有研究者发现异源同种MSCs可抑制SLE患者T细胞的增殖,并抑制蛋白激酶或糖原合成酶激酶信号通路介导的G1期或S期的转化。
年,医院对81名接受异体间充质干细胞治疗重度难治性系统性红斑狼疮患者,进行了平均长达5年的随访研究,发现接受干细胞治疗的患者5年总生存率高达84%。
截止目前,医院风湿免疫科已完成近多例干细胞治疗红斑狼疮等自身免疫疾病,国际上遥遥领先。
强直性脊柱炎(AS)年,一份临床研究中选取中医院年2月至年1月收治的40例强直性脊柱炎患者,随机分为对照组和观察组各20例。对照组采用免疫及生物制剂治疗,观察组采用脐带间充质干细胞移植治疗,对比两组的临床治疗效果,观察组治疗总有效率高于对照组(P0.05)。
治疗后,观察组的血沉、细胞间黏附分子、血清TNF-α水平均低于对照组(P0.05);治疗后1个月、3个月、6个月,观察组的疼痛程度评分、活动指数评分均低于对照组(P0.05),表明脐带间充质干细胞移植治疗强直性脊柱炎患者的效果显著。干细胞组的免疫指标明显降低,且患者疼痛程度缓解,活动指数评分下降,均优于观察组。
炎症性肠病(IBD)Garcia等人利用自体脂肪干细胞治疗克罗恩病合并肛瘘的前瞻性I期临床实验。共有5名患者入组,利用手术结合自体脂肪干细胞局部注射的方式成功修复瘘管6例,另外2例瘘管的外口不完全闭合、分泌物减少,修复成功率达75%。
随访期间(平均22个月,12~30个月),没有治疗相关的副作用发生,他们认为利用自体脂肪干细胞治疗这一疾病是安全、可行的。
除此之外,还有很多相关案例。随着研究和应用的进展,干细胞在自身免疫性疾病方面的疗效逐渐凸显。干细胞技术势必成为助力自身免疫性疾病康复的全新治疗方法。
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