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TUhjnbcbe - 2022/7/4 18:17:00

什么是自身免疫性疾病

自身免疫性疾病,英文AutoimmuneDisease,简称AID,其总体发病率约占全世界人口的3%~5%,其中美国高达5%~8%,我国也大约有4千万人口罹患此病,自身免疫性疾病的致残率和致死率极高。

正常情况下,机体免疫系统是认得出“自己人”的,对自身组织成分不发生免疫反应和攻击。当机体受内外因素或遗传因素影响,免疫系统就失调了,形象地说,就是自己的免疫系统产生抗体而攻击自己身体里面的健康细胞,不仅对自身成分发生免疫反应,还会导致组织器官损伤或者功能障碍,这类疾病就叫做自身免疫性疾病。

常见的自身免疫性疾病

自身免疫性疾病范畴极为庞大,目前已识别非科学性定义的自身免疫性疾病有超过80多种,许多常见疾病均为自身免疫性疾病。

如:一型糖尿病、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、银屑病、荨麻疹、干燥综合征、部分类型炎症性肠病、多发性硬化症、多发性肌炎/皮肌炎、甲状腺功能亢进、重症肌无力、多发性脑脊髓硬化症、急性特发性多神经炎、硬皮病、自身免疫性溶血性贫血等等。

自身免疫性疾病的特点

1、发病人群广泛,一般女性多于男性,表现多组织器官损伤或者功能障碍;

2、发病机制比较复杂,且大部分疾病的发病原因并不完全清楚;

3、一般病程较长,多迁延为慢性,病程中病情发展和缓解呈反复交替现象;

4、与免疫反应有关的病理变化,淋巴细胞和浆细胞浸润为主的慢性炎症;

5、大多数疾病尚无根治方法,不过及时、正规的治疗可以明显改善症状、减轻疾病进展,激素和免疫抑制剂治疗可取得一定疗效。

自身免疫性疾病的治疗现状

临床上目前治疗自身免疫病常用的治疗方案除了控制发病诱因,如抗感染、避免日照和过度劳累等外,主要利用糖皮质激素、抗炎药和各种免疫抑制剂,抑制免疫细胞的功能和免疫反应的各个环节,均为非特异性抑制作用,来削弱机体的免疫反应来减轻组织损伤,这些治疗手段均在一定程度上能控制病情的继续发展,但仍有部分患者疗效欠佳,且免疫抑制剂抑制了患者的所有免疫功能,*副作用较大。

间充质干细胞:自身免疫性疾病的新希望

间充质干细胞具有自我更新和多向分化潜能,在不同的诱导条件下,可分化为成熟的功能细胞,替代和修复死亡、受损细胞,在近年的研究中间充质干细胞表现出良好的免疫调节和组织修复的作用。

自身免疫性疾病存在免疫异常,间充质干细胞可以在自身免疫性疾病的发病机制环节发挥作用。因此间充质干细胞对于自身免疫性疾病的治疗优势不仅在于干细胞具有的免疫调节作用,其对自身免疫性疾病的治疗效果和前景都非常可观。

干细胞治疗自身免疫性疾病作用机制

1、细胞分化与迁移

MSCs具有向损伤部位迁移、向功能细胞分化、分泌生长因子和抗炎因子的免疫调节能力,维持或重塑其细胞功能。

2、免疫调节

MSCs通过细胞间直接作用、旁分泌等与免疫细胞相互作用,可抑制T细胞增殖、调节Th2/Th1细胞比例,并抑制细胞增殖和产生抗体等。此外,MSCs还会影响自然杀伤细胞(NKC)和树突状细胞的细胞激活和成熟过程,调控调节性T细胞功能而产生免疫抑制作用。

干细胞治疗自身免疫性疾病案例

1、系统性红斑狼疮(SLE)

有研究者发现异源同种MSCs可抑制SLE患者T细胞的增殖,并抑制蛋白激酶或糖原合成酶激酶信号通路介导的G1期或S期的转化。

年,医院对81名接受异体间充质干细胞治疗重度难治性系统性红斑狼疮(SLE)患者,进行了平均长达5年的随访研究,发现接受干细胞治疗的患者5年总生存率高达84%。

截止目前,医院风湿免疫科已完成近多例干细胞治疗红斑狼疮等自身免疫疾病,国际上遥遥领先。

2、类风湿性关节炎(RA)

在年,国内首个用于类风湿关节炎临床试验的治疗用干细胞产品获批。

研究表明,MSCs一方面能够抑制T细胞增殖,另一方面,MSCs可升高抗炎细胞因子IL-10和IL-4的分泌水平,有助于抑制T细胞的活性和促炎细胞因子的产生,继而减轻关节炎的症状和软骨的损害。

3、强直性脊柱炎(AS)

年,一份临床研究中选取中医院年2月至年1月收治的40例强直性脊柱炎患者,随机分为对照组和观察组各20例。对照组采用免疫及生物制剂治疗,观察组采用脐带间充质干细胞移植治疗,对比两组的临床治疗效果,可观察组治疗总有效率高于对照组(P0.05)。

治疗后,观察组的血沉、细胞间黏附分子、血清TNF-α水平均低于对照组(P0.05);治疗后1个月、3个月、6个月,观察组的疼痛程度评分、活动指数评分均低于对照组(P0.05),表明脐带间充质干细胞移植治疗强直性脊柱炎患者的效果显著。干细胞组的免疫指标明显降低,且患者疼痛程度缓解,活动指数评分下降,均优于观察组。

4、炎症性肠病(IBD)

利用肪干细胞治疗克罗恩病合并肛瘘的前瞻性实验。利用手术结合自体脂肪干细胞局部注射的方式成功修复瘘管,另外瘘管的外口不完全闭合、分泌物减少,修复成功率达75%。

随着研究和应用的进展,干细胞在自身免疫性疾病方面的疗效逐渐凸显。干细胞技术势必成为助力自身免疫性疾病康复的全新治疗方法。

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